ABSSSI včetně celulitidy nebo erysipelu, závažných kožních abscesů a infekčních ran, mohou být život ohrožující a můžou vyžadovat operační zákrok a hospitalizaci. Jsou také spojeny s rezistentními patogeny a mnoho antibakteriálních látek má nežádoucí účinky omezující jejich použití. Tedizolid fosfát je nový oxazolidinon v léčbě ABSSSI. V období od srpna 2010 do září 2011 byla provedena randomizovaná dvojitě slepá noninferioritní studie fáze 3 v 81 centrech v Severní Americe, Latinské Americe a Evropě pod názvem ESTABLISH-1 (The Efficacy and Safety of 6-day Oral Tedizolid in Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections vs 10-day Oral Linezolid Therapy). Analýza podle léčebného záměru sestávala z dat 667 dospělých ve věku 18 let a starších s ABSSSI léčených tedizolidem fosfátem (n = 332) nebo linezolidem (n = 335). Podáván byl tedizolid fosfát 200 mg jednou denně orálně 6 dnů nebo linezolid 600 mg každých 12 hodin orálně 10 dnů. Primárním výstupem účinnosti byla brzká klinická odpověď za 48-72 hodin stanovení (žádné zvětšení oblasti povrchové léze od výchozího stavu a orální teplota ≤ 37,6°C, potvrzené druhým měřením teploty během 24 hodin). Noninferioritní rozpětí 10% bylo předdefinováno.

Poměry brzké klinické odpovědi na léčbu byly 79,5% (95% CI; 74,8% - 83,7%) ve skupině tedizolidu a 79,4% (95% CI; 74,7% - 83,6%) ve skupině linezolidu (léčebný rozdíl 0,1%; 95% CI; -6,1% až 6,2%). Poměry klinické odpovědi na prodlouženou léčbu na konci léčby (11. den) byly 69,3% (95% CI; 64,0% - 74,2%) u tedizolidu a 71,9% (95% CI; 66,8% - 76,7%) u linezolidu (léčebný rozdíl -2,6%; 95% CI; -9,6% až 4,2%). Poměry řešitelem stanoveného klinického úspěchu léčby při postterapeutické hodnotící vizitě (1-2 týdny po vizitě na konci léčby) byly 85,5% (95% CI; 81,3% - 89,1%) u tedizolidu a 86,0% (95% CI; 81,8% - 89,5%) u linezolidu (léčebný rozdíl -0,5%; 95% CI; -5,8% až 4,9%) a byl podobný u 178 pacientů s MRSA izolovaným z primární léze.

Tedizolid byl statisticky noninferioritní k linezolidu v brzké klinické odpovědi za 48 až 72 hodin po nasazení léčby ABSSSI. Tedizolid fosfát může být přijatelnou alternativou k linezolidu v léčbě ABSSSI.

Studie byla podpořena a vedena Trius Therapeutics. Dr. Philippe Prokocimer z Trius Therapeutics v San Diegu c Californii a 2 koautoři hlásili držbu akcií Trius Therapeutics a každý byl zaměstnancem v čase konání a analýzy. Jeden koautor hlásil příjmy od Trius Therapeutics: konzultační odměna, podpora cestovného, odměna za účast na posudkových aktivitách a platby za napsání nebo kontrolu rukopisu; stejně tak služby a konzultace pro Cerexa Inc, Achaogen Inc, Nabriva Therapeutics, Durata Therapeutics, Cubist Pharmaceuticals Inc, Cempra Pharmaceuticals Inc, Polymedix Inc a Kalidex Inc. Jeden koautor a Dr. William Schaffner (specialista na infekční choroby na Vanderbilt University School of Medicine v Nashvillu v Tennessee), který kontroloval studii, nezveřejnili relevantní finanční vztahy.

Zdroj: JAMA 2013; 309(6): 559-569. doi:10.1001/jama.2013.241. clinicaltrials.gov Identifier: NCT01170221.